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乾癬治療における細胞へのアプローチ

皮膚病に関連してほとんど注意を受けなかった細胞型に、バイエルン(ドイツ)のウルツバーグ大学の研究者は、乾癬研究を集中させています: Bリンパ球。

先月発表された動物実験では、抗炎症サイトカイン・インターロイキン-10(IL-10)を管理することによってこれらの細胞が乾癬に影響を与えることができることを、研究者は示しました。

研究者は、マウスで乾癬のような皮膚炎を誘発するために、イミキモド・クリームの皮膚への塗布を使いました。
イミキモドにさらされるとき、B細胞が減少するか、インターロイキン(IL)-10が不足しているB細胞を運んでいるマウスが急速に進行する炎症にかかっていたと、研究者はわかりました。
B細胞の起動するT細胞(NFATc1)の核要因の除去は、イミキモドによって誘発された炎症を抑制しました。

「タンパク質で相互作用を通してBリンパ球によって抗炎症サイトカインIL-10のその合成を発見することは、重要でした … NFATc1(転写制御因子)は、減らされました」と、研究の著者、マシアス ゴーブラー医師はプレス・リリースで言いました。

B細胞内のNFATc1とIL-10の状態の緊密な関連と、NFATc1(特に、その誘導可能な短いアイソフォーム(NFATc1/αA))が人間の乾癬の潜在的処置目標であることを、研究は示唆します。

乾癬のミラクルダイエット?

多くの人々は食べるものが乾癬に影響を及ぼすと思っています。しかし、研究は関連性を示しませんでした。
いくつかの食品と乾癬の関連性がないと、医者は確信することはできません。今のところはそれだけで、証明がありません。

大部分の専門家によると、乾癬のある人のために最高の食事のアドバイスは、他の人と同じものです。
果物と野菜を多く、脂肪とお菓子を少なくを取ってください。
このダイエットを続けている間、定期的に運動をしてください?太りすぎであることは乾癬をより悪くすることがあり、薬物が正しく効かない可能性があります。
どのくらい飲酒するかについても注意してください。アルコールは乾癬を引き起こすことができます。

また、乾癬に接したあなた自身の経験を無視するべきでありません。
特定の食品を食べたあと、皮膚がさらに悪化するならば、それらを食べるのを止めて、経過を見守ってください。
その食物が、乾癬のきっかけかもしれません。

ミラクルダイエットに注意してください。

たとえ証明がないとしても、多数の乾癬ダイエットの本で、そして、ウェブサイトで記述されているのを見ます。
ある意味、あらゆる食物が発生の原因と言われています?砂糖、ジャンクフード、小麦製品、トマト、コーヒーと卵はしばしば取り上げられています。

ハーブのお茶、ジュースそして、魚油の補助食品などの間で何が良いのかといった理論が多数あります。
乾癬ダイエットがよいことと悪いことについて一致しないことは、思いもかけないことでありません。

乾癬ダイエットを試すことを考えているならば、最初にあなたの医者と相談してください。
医者はジャンクフードと飲酒をを減らすどんなダイエットでもOKというでしょう。

乾癬を完治すると主張する極端なダイエットから離れていてください。
それらは、効果があありません。
断食するか、浣腸を受けるか、他の極端な処置をとることを要求するものを避けてください。
これらのダイエットは高価で時間がかかり、続けるのが難しく、場合によっては、危険でさえありえます。

スーパーマーケットで買う補助食品が役に立ち、安全であると思わないでください。
とても高い服用量(それを一部の疑わしい乾癬ダイエットの「専門家」は提案します)の補助食品を飲むことは、有毒でありえます。
常に、どのようなダイエットも、どんな補助食品または代替医療でも使用する前に、医者と話してください。

あなたは乾癬に失望し、なんでも試してみようと感じるかもしれません。
しかし、気をつけてください。
決して自暴自棄になって、騙されないでください。

乾癬の精神的な負担

乾癬はあなたをひどく孤立させて、除外されると感じさせることができます。そして、それは莫大な精神的負担となりえます。
それが乾癬によって起きることがありえる慢性不快感と組み合わさったとき、あなたの感情をコントロールすることは難しくありえます。

乾癬に対処することはストレスになり、そして、ストレスは乾癬をさらに悪化させることができます。
乾癬について心配することが治療の効果を弱めるかもしれないという証拠さえあります。
これは、悪循環になることができます。

「乾癬は、生活の質に相当な影響を及ぼします」と、ストローバー博士は言います。
乾癬が鬱病以外の他のどの状態よりも生活の質を損なうことを、調査が示したと、彼は言います?そして、それは致命的な病気(例えば心臓病と糖尿病)を含んでいます。

回答者の63%が彼らの状態が彼らの感情的な幸福に影響を及ぼすと言うことが、2009年の米国乾癬財団の調査で、明らかになりました。
明らかに、乾癬は単なる皮膚病以上のものです。

乾癬について人々の反応に対処する

それで、あなたは何をすべきでしょうか?
あなたの乾癬に対する他の人の反応を無視することが大きなアドバイスのようかもしれないですが、それは大部分の人にとって現実的でありません。
我々は、他人に依存しています。
我々の中で最も自信を持った人でも、人々がどのようにその人を見るかに影響を受けます。

手助けとなるかもしれない1つの方法は、乾癬を他の人に説明しようとすることです。
それが伝染性でない、そして、それが劣った衛生とは無関係であると説明してください。
それがどうしようもない生涯にわたる症状であるけれども、あなたがその治療を受けていることを説明してください。
あなたの家族と友人がこれを理解することは特に重要です。

もちろん、人々を教育することが、すべての状況で実際的であるというわけではありません。
あなたが凝視を無視しなければならないときもある。
誰も、乾癬の理解のために陽気なスポークスマンになることに人生を費やす必要はありません。

乾癬との生活

乾癬は、あなたをかゆく、不快にします。
治療することは腹立たしくありえて、時間がかかることがありえます。
しかし、乾癬で最悪の影響のいくつかは、精神的な問題です。
あなたは、乾癬が人々との関係の邪魔になるように感じるかもしれません。
乾癬は、人々のあなたに対する態度を変えることができます。

体の部位によっては、乾癬はきまりが悪い病気でありえます。
周りの人々は、あなたの症状を理解せず、おびえるかもしれません。
あなたの親友でさえ、台所で野菜を切る手伝いを拒否するかもしれません。
もうビーチ・パーティーに招待されないかもしれません。
一部の人々があなたを避けているように感じるかもしれません。

「残念なことに、この病気についての人々の無認識は、克服するのが難しいです」と、ブルース ストローバー医学博士(ニューヨーク大学の乾癬と乾癬関節炎センターの共同所長)は言います。
「乾癬のある人々がプールに入ることができなかったり、満員電車で周りの人が彼らから離れていくということは日常茶飯事です。とても残念です。」

 

妊娠中の乾癬の対処法

妊婦でも慢性皮膚疾患を治療するいくつかの安全かつ有効な方法が、あると、皮膚科医は言います。

「妊娠中に薬物なしであなたの肌の状態を管理する方法があるならば、それは好ましいオプションです。」と、カリフォルニア大学の皮膚科学の助臨床教授、ジェニー・アイリーン・ムラセ博士は言いました。

「しかし、薬物を必要とする状態にあるならば、あなたとあなたの赤ちゃんにとって安全である処置を確認するのを、委員会認定の皮膚科医は手伝うことができます」と、彼女は付け加えました。

湿疹は、皮膚科医が妊娠中に見る最も普通の発疹であると、ムラセは言います。
「妊婦は、既存の湿疹がさらに悪化するか、長年に初めて発症するのをしばしば見ます」と、彼女は言いました。

局所副腎皮質ステロイドは、妊婦において湿疹を治療するのに用いられることができます。
軽度から中等度のステロイドは、より強いタイプより好まれます。
最初の処置にあまり効果がなければ、より強力なクリームを短い時間使われなければならないだけであると、彼女は付け加えています。

局所副腎皮質ステロイドをモイスチャライザーで希釈することは、皮膚を癒やすのを助けて、必要な薬物の量を減らすと、ムラセは言います。

乾癬は、妊娠中にひどくなるもう一つの状態であると、彼女は説明しました。

全身性薬物 ? 経口であるか注射可能な薬 ? はっきりした医学必要がない限り、妊娠中に使用してはいけません。
好ましいオプションは、局所治療(例えばモイスチャライザー、緩和剤と低い?中度の量副腎皮質ステロイド)を含みます。
赤ちゃんが湿布した薬を舐めないように、母乳養育の場合は乳首領域に強い局所副腎皮質ステロイドを塗ることを避けなければなりません。

妊婦が乾癬の追加的な治療を必要とするならば、狭帯域紫外線Bまたは紫外線B光線治療が使われることができます。
しかし、ソラレンが母乳に入るかもしれなくて、赤ちゃんで光感受性を引き起こすかもしれないので、紫外線A(PUVAとして知られる)による処置は避けられなければなりません。

いくつかの処置は、妊婦のにきびのために使われることができます。

良いオプションは、局所的な過酸化ベンゾイルです。
それは安全で、広く利用できます。
それが、局所的なな抗生物質クリンダミアシンも使われることもできると、彼女は言います。

中程度と高度のにきびは、抗生物質と局所療法で治療されることができます。セファロスポリン抗生物質は、最高のオプションであると、彼女は言います。エリスロマイシンとアジスロマイシン(Zithromax)は、許容できる場合もあります。
しかし、妊婦はテトラサイクリン抗生物質を使ってはならないと、ムラセは言います。

乾癬の新薬イクセキズマブ(ixekizumab)

ノースウェスタン大学によってリードされる3件の大規模な、長期の臨床試験によれば、中等度から重度の乾癬患者のおよそ80パーセントは、彼らの病気がイクセキズマブ(ixekizumab)と呼ばれている新薬で完全に、または、ほとんど完全に治されるのを見ました。

これらの第3相試験の結果が編集され、ニューイングランド・ジャーナル・オヴ・メディシンで発表されました。

「研究のこのグループは、安全性と有効性のあまり高くて一貫したレベルを示すだけでなくて、とても大多数の反応は、少なくとも60週持続する」と、ケニス・ゴードン博士(ノースウェスタン大学ファインバーク医学部の皮膚科学の教授と記事の初の著者)は言いました。

世界の人口のおよそ3パーセントに影響を及ぼし、乾癬はかゆく、乾燥して、赤い皮膜を引き起こす免疫介在性炎症性病気です。
他の状況の間で、落ち込み、心臓病と糖尿病のリスクの増加と関係しています。

時間とともに薬の有効性を試験するために?そして、臨床医がその利点が危険を上回るかどうか決定するのを援助するために?3つの研究は、21カ国の100以上の研究施設で、合計3736人の成人の患者を登録しました。
すべての参加者は中等度から重度の乾癬にかかっていました。それは体の10パーセント以上をカバーするように定義されます。
患者は、1年以上間にわたっていろいろな服用または偽薬でイクセキズマブ(ixekizumab)の注射を受けるよう無作為に割リ当てられました。

薬が偽薬と比較して乾癬症のひどさを減らして、有害事象を監視することによって安全性の評価をしました。
12週めまでには、患者の76.4?81.8パーセントは、乾癬の偽薬による患者の3.2%と比較して「はっきりした」か「最小限である」と分類しました。
60週めまでには、患者の68.7?78.3パーセントは、その改善を維持しました。

「これらの調査結果に基づいて、患者の80パーセントがイクセキズマブ(ixekizumab)にとても高い反応率を持つと、我々は予想します。そして、およそ40パーセントは乾癬を完全に取り除区ことができます。」と、ゴードンは言いました。
「10年前、我々は、この病気の完全な一掃が不可能であると思いました。また一掃しようとさえ考えませんでした。しかし今、この薬よりかつてないほど高いレベルの反応を得ています。」

イクセキズマブ(ixekizumab)と関連した有害事象は、偽薬と比較して好中球減少(低い白血球数)、イースト感染症と炎症性腸疾患の可能性がわずかに高いだけです。
60週より長い治療の安全性は、将来モニターされる必要があります。

臨床試験が完了した時から、薬は食品医薬品局の承認を得ました。

乾癬治療のこれから

1960年代と70年代には、副腎皮質ステロイド、シクロスポリンとメトトレキサートの間で、乾癬での免疫系の役割の発見は、いくつかの効果的乾癬治療につながりました。
しかし、次の二、三十年の間は乾癬の治療の大部分はニュートラルな状態で煮詰まっていました。

最近の乾癬研究の進展のおかげで、それは過去の話です。
新しい生物学的治療法は乾癬を治療するために非常に効果的ですがそれは費用がかかって、若干の危険をともないます。
他の新しい乾癬治療はFDA承認も近く、何百万もの乾癬患者に望みを与えています。

乾癬治療の新しい時代

乾癬の研究はガンまたは心臓病の発見のように メディアの見出しを飾りません。または、 資金? を獲得することができません。
乾癬研究は、ヒト皮膜のユニークさにより無力となっています。
他の病気のとは異なり、マウスまたは他の動物の実験は、あまり役に立ちません。
しかし、近年国立衛生研究所による乾癬研究資金提供は、二倍になりました。
もっと大きく言うと、他の自己免疫病気の研究は、免疫系についての新しい知識を与えました。
同様に、他の自己免疫病気の問題のいくらかが乾癬でも活発であることが、わかります。

免疫系病のこのより大きな理解は新しい処置をもたらしました。そして、免疫系の特定の面に焦点が定められました。
生物学的エージェントと呼ばれるこれらの薬は、乾癬の治療の新しい時代を開きました。

乾癬治療としての生物学的エージェント

生物学的エージェントとは、生きている生物で見つかる物質から作られる薬です。
これらの研究室で製造されたタンパク質または抗体は、皮膚または血流に注射されます。
体の中で、薬は乾癬の一因となる変えられた免疫系の一部をブロックします。

一般に、生物学的エージェントは、以下によって乾癬を改善します:
?直接T細胞(白血球の形)を抑えること
?腫瘍壊死因子α(TNF-アルファ)(免疫系の中の主なメッセンジャー化学製品の1つ)と呼ばれている物質を妨げること
?インターロイキンと呼ばれている免疫系の化学伝達物質をブロックすること

乾癬の鱗片は、皮膚細胞と白血球の間の機能不全の相互作用から生じます。
TNF-アルファまたはT細胞に干渉するか、インターロイキンと呼ばれているタンパク質を目標とすることによって、生物学的エージェントは、2つの細胞型の間の不健康な関係中断させます。
炎症(赤みとかゆみ)と厚い、鱗片に覆われた皮膚の繁茂両方が減らされます。

乾癬と喫煙習慣

ルイージ・ナルディ教授は、喫煙習慣と乾癬の関係に、新しい光を投げかけます。
喫煙は乾癬の発症とひどさに影響を及ぼし、全体的な処置への否定的な反応に影響します。
酸化性ストレス、経路と脈管影響を合図することに対する相互作用のいくつかの疾患メカニズムが含まれます。
ふるまいを変えている彼らの患者に影響することによって喫煙の健康負担を減らす際に、皮膚科医が大きな役割を果たすことが出来るかもしれません。

ウェ・ヲリーナが説明するように、喫煙は、乾癬または治療の効果を減少させることとの重要なつながりを示します。
喫煙者で、乾癬に冒される患者が喫煙をやめることによって彼らの病気の過程に明らかに影響することができるという事実を、これは示しています。

乾癬治療の新薬

マンチェスター大学主導の12週の乾癬治験の結果、90パーセント以上の人に改善が見られ、40パーセントの人は完全に皮膚の乾癬の症状を除去することに成功しました。

研究は、乾癬患者2500人で行われました。
半分は、2もしくは4週おきに1回、新薬 ― イクシキズマブ ― を与えられました。
残り半分は、偽薬またはエタナーセプトと呼ばれている乾癬に対して広く使われている薬を与えられました。

イクシキズマブ グループは彼らの状態の速くて広範囲な改善を示しました。そして、偽薬またはエタナーセプトによってグループを上回りました。
これらの患者のおよそ半分は治験の4週目という早い時期に改善を示しました。そして、12週までには乾癬範囲と重度インデックスと呼ばれている指標を使って計られるように、最高71%の高水準の改善を示しました。

クリス・グリフィススが研究を導きました。
彼は以下のように述べています:
「目に見える乾癬の症状の影響は、人々の信頼と自尊心に大きな、そして生命にかかわる影響を及ぼすことができます。」

「我々がこの治験で見たものは病気の完治という肉体的な面ではなく、他の2つのグループよりはるかに、新薬のグループは生活水準の著しい改善と自信の回復、かゆみからの解放が報告されたことです。」

イクシキズマブは、モノクローナル抗体です?クローンをつくられた抗体 ― インターロイキン(IL)の持ち運ぶ皮膚の中のタンパク質が細胞に合図するという働きを、それは中和します。 英国では人々のおよそ2%を襲う乾癬の特徴的赤い、鱗片に覆われた斑の原因の1つとしてこのタンパク質は、ますます認められています。

グリフィスス教授によると、新しい処置は乾癬のある人々の将来性に変化を与えているとのことです。
「乾癬を治療する目的は、見える徴候を減らすことでした。」
「しかし、新薬はすべての患者のための現実的なゴールが健康的な皮膚を得るということであるということを早く証明し、この治験が我々にその道筋を示してくれました。」と、結んでいます。

乾癬と糖尿病の関係

乾癬は肥満とタイプ2糖尿病との関連があるかもしれないと、新しい研究の結果が示唆しています。

タイプ2糖尿病のある人々はそうでない人と比べて乾癬にかかる可能性は50パーセント以上高くなると、デンマークの研究者が発見しましたた。

調査でも、乾癬の発症率が体重が増すこととともに上がることが明らかになりました。
たとえば、35以上の肥満指数(BMI)をもつ太りすぎの人々には通常の体重の人より乾癬にかかる率が倍、高いことが分かりました。
BMIは、身長と体重に基づく体脂肪測定です。
30以上のBMIは、太りすぎであると思われます。

正確にこれらの症状がどのように関連しているかは不明ですが、遺伝、喫煙、酒飲みのアルコールまたは炎症が一役担うかもしれないことが示唆されています。

「乾癬は、複雑な障害です」と、主任研究者アン・ソフィロンバーグ博士(コペンハーゲン大学の)は言いました。
「病気の遺伝子の背景とその多くの共存症[共存している状況]は、まだ完全には見つけられませんでした」と、彼女は言いました。

この研究は乾癬によってタイプ2糖尿病または肥満が起きるということを証明することができません。逆もまた同じでしす。
しかし、乾癬と肥満の間の関係が一般的な遺伝子の原因に部分的に関連していることを研究は示唆すると、彼女は説明しました。

「乾癬と肥満が関連する理由は一般のライフスタイルによるだけでなく、一般の遺伝子にも関連します」と、ロンバーグは言いました。
「それらは心臓病の危険因子で、全体的な健康に重大な影響を及ぼすことがあるため、乾癬と肥満と糖尿病を治療することは重要です。」

研究のために、ロンバーグと彼女の同僚は、20から71歳までのほぼ34、000の双子に関するデータを集めました。
ちょうど4パーセント以上は乾癬があり、わずかに1パーセント以上はタイプ2糖尿病がありました。そして、6パーセント以上は太りすぎだったと、調査結果は示しました。

タイプ2糖尿病のほぼ460人の個人の間で、およそ8パーセントも、乾癬がありました。
タイプ2糖尿病のない人々の間では、ちょうど4パーセントの人に乾癬があったと、研究者はわかりました。

乾癬のある人々は、そうでない人と比べ肥満である傾向があったと、研究者は言いました。
乾癬による肥満の危険性はより高いことが分かりました?乾癬のある人々の11パーセントは太りすぎですが、肥満でない験参加者のわずか8パーセントが乾癬にかかっていたと、調査結果は示しました。

また研究者は片方の双子が乾癬にかかっていた720の双子を調査しました。
乾癬の双子は、乾癬のない双子より体重があって、より肥満になりやすいと、調査で明らかになりました。
しかし、レポートによると、タイプ2糖尿病の罹患率は、乾癬の有無に関係なく同じでした。

「乾癬は単なる皮膚の病気でありません?患者とヘルスケア専門家は全体的な健康問題が乾癬と結びついたことを知っている必要があります」と、ジョエル・ゲルファント博士は言いました。
彼は、フィラデルフィアのペンシルベニア大学ペレルマン医学部の皮膚科学の準教授です。

たとえ彼らには血糖病の主要な危険因子がないとしても、乾癬のある人々がよりタイプ2糖尿病になりそうで、このリスクが乾癬のひどさで増加することを、他の研究は示唆したと、ゲルファントは言いました。

「この危険性の一部は、乾癬と糖尿病の間の共有遺伝子によるかもしれません。乾癬の慢性炎症が患者の糖尿病の要因になるかもしれないとも思われます」と、ゲルファントは説明しました。
乾癬 ― 特により広範囲な皮膚病にかかった40?70歳の ― のある人々は糖尿病の検査を受けなければならないように、彼は提案しました。

「肥満傾向にある乾癬患者は、皮膚病がより活発化していない間、より健康的な体重を維持することができれば、糖尿病の危険性を減らすかもしれません。」と、ゲルファントは言いました。